帕金森病药物研发正在逐步升温,谁能率先破局呢?



威联药交会了解到,帕金森氏病(PD)作为一种神经退行性疾病,是严重威胁中老年人健康和生命的“第三杀手”,随着全球老龄化进程的加快,帕金森氏病正受到越来越多的关注。


01 帕金森病介绍


帕金森病是一种以黑质-纹状体通路神经退行性病变为特征的神经退行性疾病。其临床特点主要为静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和姿势平衡障碍,常伴有认知功能障碍。


流行病学调查分析结果表明,欧美发达国家帕金森病患病率已达1%80岁以上数据超过4%,中国65岁以上人群患病率为1.7%,与欧美一些国家相似, 中国目前帕金森病的未来发展将从2005年的199万上升到2030年的500万,几乎一半的全球帕金森病。


而随着信息系统进行疾病的进展,帕金森病的运动和非运动精神症状会逐渐加重,一方面会造成损害以及提高患者生活环境本身的日常教育教学实践活动,另一重要内容方面也会带来一个具有巨大的社会和医疗服务工作负担。


02 病理机理研究


PD患者的主要病理特征,表现在多巴胺神经元在黑物质密集部位的损伤、纹状体多巴胺含量的降低,进而导致黑纹通路多巴胺神经优势减弱、胆碱能量神经功能相对增强、运动功能障碍患者等症状。


目前,PD的发病率主要与年龄、环境和遗传因素有关。其中,年龄在PD发病机制中的作用已被大量研究结果所证实,并且随着年龄的增加,PD的发病率也在不断增加。但部分PD患者发病年龄较小,没有明显的环境致病因素。进一步发展研究结果表明,这些影响患者的部分进行基因发生了突变或缺失,称为家族性PD


报道的 pd 相关基因有10多种,其中亮氨酸重复激酶2(lrrk2)、突触素、 pink1dj-1parkin 等是最常见的。同时我们认为PD的致病因素研究主要通过影响进行蛋白质降解、线粒体功能、氧化应激平衡,进而发展导致多巴胺神经元死亡。


03 已获批上市的药物


迄今为止,美国食品及药物管理局已批准约2530种抗 pd 药物,涉及多个药物靶点,例如多巴胺能系统包括芳香族氨基酸脱羧酶(aadc)、儿茶酚甲基转移酶、单胺氧化酶B mao-b)、 slc6a3、多巴胺受体、血清素系统包括2 a 5 ht2a)和5 ht2c 受体、胆碱能系统包括蕈毒碱型乙酰胆碱受体、 n 甲基 l-天冬氨酸受体(nmdar)等。


1967l-多巴上市以来,已发展成为治疗PD运动系统症状的主要研究药物。从目前的临床实践来看,没有其他DR激动剂能有效达到左旋多巴的临床教学效果。该药被誉为PD治疗的“金标准”,是PD的基础和用药。


但长期使用左旋多巴会引起症状波动、转换现象和运动功能障碍等副作用,因此我们目前我国临床研究主要技术应用左旋多巴的复方制剂,旨在通过改善左旋多巴的治疗作用效果,减少剂量,从而可以减少不良反应。例如,左旋多巴用于外周脱羧酶抑制剂,如 cabidos,或抗胆碱能药物,如氨替丁和苯并二氮。


04 我国发展指南推荐的药物可以治疗


如上所述,临床上可以有效改善帕金森氏症的药物有多种。


中国帕金森病治疗指南(第四版)建议,对于无精神发育迟滞的早发性帕金森病患者,可选择以下药物:非麦角DAsMAO-BI、复方左旋多巴、恩他卡朋双多巴片、金刚烷胺、抗胆碱能药物;精神发育迟滞应选用复方左旋多巴。同时,药物的首选不是按上述顺序,应根据不同患者的具体情况选择不同的方案。


对于晚发性帕金森病或早发性精神发育迟滞患者,一般首选复方左旋多巴,当症状加重或疗效下降时可加用DASMAO-BICOMTI。因有较多一些不良行为反应,抗胆碱能药尽可能不用,尤其对于老年男性患者。下图是根据临床症状和年龄以及疾病发展情况推荐的药物的详细流程图。


国内PD领域正在研究的药物


目前,国内致力于PD新药研发的医药企业,主要有山东绿叶、英科新创、北京中原恒康生物、东阳光药业、江苏康源、石家庄以岭、浙江春禾药业、中科院药物研究所、军事科学院毒物研究所等:

但值得注意的是,品种的登记时间一般出现两个极端,一端是近10年来品种进展不明显,另一端则主要集中在近2年的登记申报中。


据威联药交会了解,国内制药公司对于帕金森病药物的研发正在逐步升温,并且在整个国内和全球的人口老化过程中,药物研发领域也将越来越受到投标人的重视和投资。