盘点跨国药企10大肿瘤免疫重磅合作


免疫肿瘤(immuno-oncology, I-O)已经成为许多制药公司研发管线中的一个关键核心,预计到2026年,全球肿瘤免疫治疗市场在这未来的八年内将翻一番,达到1269亿美元。


基于这种利益所在,整个行业的大大小小的公司都联合起来开发新疗法,以图抢占未来市场份额,GEN列出了最新版的按合作价值排名的前十个肿瘤免疫领域的合作,个个合作金额都在25亿美元以上!


10. 新基/Jounce Therapeutics


2016年,新基和 Jounce Therapeutics 签署了一项价值为25亿美元的协议,以开发 JTX-2011,一种特异性结合并激活ICOS分子激动剂单克隆抗体,这个交易还包括多达4个新基可选择的早期项目。据 GEN 报道,总部位于马萨诸塞州剑桥市的 Jounce 计划在下月初举行的2019年美国癌症研究协会年会(AACR 2019)上发布 JTX-2011 临床数据,并且计划提供更多临床早期开发项目的数据。


9.辉瑞/默克


辉瑞和默克自2014年以来一直在肿瘤免疫方面开展合作,两家公司达成一项价值约28.5亿美元的交易,专注于开发PD-L1抑制剂 Bavencio(avelumab)。不过,这项研发接连受挫,3月19日,最新进行的III期 JAVELIN Ovarian PARP 10 研究宣布中止,这已是第三次临床失败,包括2018年12月的 JAVELIN Ovarian 100 研究,在无进展生存期的预定主要终点,不会优于化疗,以及2018年11月的 III期JAVELIN Ovarian 200 临床试验,也未能到达终点。


8.Cellectis/Allogene Therapeutics


同样在2014年,Cellectis 和辉瑞达成协议开发异基因CAR-T疗法,这项交易价值约29亿美元。去年,辉瑞与新创立的 Allogene 公司签订了一项资产贡献协议,根据该协议的条款,Allogene 将承担与 Cellectis 的战略合作和许可协议,拥有开发和商业化先前的异基因CAR-T疗法的独家权利,辉瑞将继续在财政上参与CAR-T组合疗法的开发,并持有Allogene公司25%的股份。


7.施贵宝/CytomX Therapeutics


2014年,施贵宝与 CytomX 签署了一项价值约29亿美元的协议,以利用 CytomX 的 Probody 平台发现新疗法,作为2014年5月签署的最初合作的一部分,施贵宝选择了4个肿瘤靶标,包括 CTLA-4,据GEN报道,到2017年,两家合作关系扩大到新增8个额外靶标,今年,施贵宝又拿出了其中3个。


6.Kite 制药/Sangamo Therapeutics


Kite 制药现在已经属于吉利德科学公司,2018年,Kite 和 Sangamo 签署了一项价值超过31亿美元的协议,利用 Sangamo 的 ZFN 基因编辑技术平台开发下一代自体和异体细胞疗法,Sangamo 的 ZFN 是一种强大的基因编辑技术,可以特异性敲除基因或将治疗基因插入到精确位置,Kite 可以利用这个技术开发新的细胞疗法。


5.施贵宝/Nektar Therapeutics


施贵宝和 Nektar 的首次合作是在2016年,但两家更重要的合作是在2018年建立的,2018年2月,施贵宝宣布一项超过36亿美元的合作,为 Nektar 领先的免疫肿瘤学项目 NKTR-214 进行全球战略开发和商业化合作,两家公司将进行研究 NKTR-214 和施贵宝的欧狄沃(Opdivo)和 Yervoy 针对9种肿瘤20多种适应症的联合治疗,施贵宝享有黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、膀胱癌和三阴性乳腺癌等适应症的专有权。


4.葛兰素史克/默克


今年2月5日,葛兰素史克和默克签署了一项价值高达40亿美元的协议,以合作开发和商业化“二代PD-1”新药 M7824,这是一项双功能性免疫疗法,能同时靶向PD-L1通路和TGF-ß通路,有可能成为治疗包括非小细胞肺癌、胆管癌在内的难治性肿瘤的药物。M7824 目前正在进行II期研究,以评估试验药物与默沙东可瑞达(Keytruda)相比作为晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的疗效。


3.基因泰克/Affimed Therapeutics


去年8月27日,罗氏公司的基因泰克和德国的 Affimed 达成了49亿美元的战略合作协议,利用 Affimed 的 ROCK 平台开发细胞疗法,这个平台技术可以产生NK细胞和T细胞结合的4价抗体,从而通过ADCC来清除肿瘤细胞。


根据合作协议,基因泰克和 Affimed 将合作进行药物发现,早期和后期临床前研究,基因泰克负责临床期研究和全球推广,Affimed 提供从ROCK平台发现的靶向多种实体瘤和血癌靶点的候选产品。


2.默沙东/卫材


去年3月8日,默沙东和卫材就开发和商业化 Lenvima(乐伐替尼)和可瑞达,签署了一项价值57亿美元的战略合作协议,Lenvima 是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,目前被批准为治疗甲状腺癌的单一疗法,以及与依维莫司联合治疗既往治疗失败的肾细胞癌患者,作为合作伙伴,两家公司将合作开发治疗子宫内膜癌、非小细胞肺癌、肝癌、头颈癌、膀胱癌和黑色素瘤等多种癌症。


1.默沙东/Ablynx


自2014年,默沙东宣布与Ablynx合作共同开发免疫检查点纳米抗体药物,包括12个临床前或概念项目,默沙东负责临床实验,制造和商业化,至今默沙东总共支付了46亿美元前期付款和4年的19亿美元的里程碑付款。去年6月19日,赛诺菲斥资39亿欧元(约44亿美元)完成了对 Ablynx 公司收购。


看了上面的10大交易,大家想必对未来的新疗法有了良好的预期,然而,CRI最新报告中的数据还指出了一个严峻的事实,临床试验患者招募率在逐年下降,以后增加患者招募将是肿瘤免疫研发人员面临的一项艰巨挑战,实际上,目前在我们国内也是这种情况,随着众多创新生物药企的研发进展,入组实验的患者都不够用了。