FDA加快推出抗菌药耐药性问题解决的新方法


越来越多的细菌对目前可用的抗生素产生耐药性,抗菌药物耐药性导致严重感染的不断增加是重大的公共健康问题,对患者的威胁越来越大。据美国疾病控制与预防中心人员统计,每年至少有200万人感染抗生素耐药菌,这些感染直接导致每年23,000人死亡。

   

FDA从各个方面着手寻求新的方法来解决这一持续存在的潜在致命性问题。一是将确保对抗生素进行良好监管并在合理的临床情况下使用抗生素。二是将促进新抗生素的开发,例如基于经济环境和药物使用情况的考虑,对研发者采取新的激励模式。


一、对抗抗菌药物耐药性感染在新的抗菌药物开发方面面临的挑战


1科学方面面临的挑战 

尽管耐药菌株的出现呈上升趋势,但抗菌药物的开发却由于该领域研发创新中存在的重大障碍而呈现整体下降趋势。这种情况在开发某些通过新机制规避现有耐药模式的新型抗菌药物时尤为明显。例如,住院患者有致命性感染需要立即治疗,但急性疾病的严重程度和症状,例如谵妄症,可能导致获得患者的知情同意或招募其加入其他临床试验变得十分困难。 这仅是对严重细菌感染患者进行有效临床试验面临的诸多挑战的一个例子。更复杂的是,许多严重感染患者在考虑参与临床试验前可能已经尝试了多种目前可用的抗菌药物。如果患者在参加临床试验前已经接受了大量的抗感染治疗,那么其他治疗可能会使试验性新药的药效更加难以分辨。


2经济方面面临的阻碍 

新药开发耗资巨大。美国目前的医疗偿付模式是根据每一阶段药物的使用情况进行支付,其激励作用与新型抗菌药物的有效管理相悖,而这些新型抗菌药物可能对罕见和危险病原体非常有效。当这些新型药物上市后,应尽量减少使用以免病原体过度暴露于新型攻击机制下产生耐药性,因此FDA将对这些药物的使用加以合理限制。虽然这些限制属于负责任的管理行为,但也意味着限制了新型抗菌药的市场。这类药物的开发需要大量的资金投入,但如果产品开发商知晓他们无法收回投资,投资的积极性可能会大大降低。


3其他方面面临的挑战 

教育全球的患者和药品提供者使其意识到减少不必要和过度使用抗生素的重要性,是减缓耐药性发生率的一个重要手段。但必要的抗菌药物管理计划必定对抗生素的使用以及销量产生影响,这也正是制定这些计划的目的和目标。因此FDA必须想办法鼓励抗生素药物研发并激励创新研发者。FDA和其他联邦机构正在采取新的措施来应对这些挑战,包括采取新措施更好地刺激经济需求。


其中包括国会针对治疗严重或威胁生命的感染的抗菌药物和抗真菌药物制定的一系列特殊激励措施,包括合格传染病产品(QIDP)认定计划。根据该计划被指定为QIDP的新药申请可以获得快速通道认定,优先审评认定并在批准上市后有可能获得五年市场独占期。


尽管实施了这些激励措施,FDA认为挑战依然存在。因此,FDA将继续与国会、其他机构的合作伙伴以及科学学会合作,寻找其他方式激励创新抗菌药物的开发和加强研发产品线。


二、对抗抗菌药物耐药性感染FDA在新的抗菌药物开发方面的监管政策


1探索创新抗菌药物偿付模式 

FDA目前正在与其他机构,如医疗保险和医疗补助服务中心(CMS),探讨改变某些创新抗菌药物的偿付模式,这些主要针对危险和多重耐药感染进行有效治疗的药物能满足重要的公共卫生需求。

    

采用这种方式,对符合狭义公共卫生标准的药品,支付不再以药品的使用量,即目前的按照每张处方为基础,而是采用许可付费模式。 在这种模式下,最有可能开具这些药物处方的急诊护理机构将支付一定数额的许可费(licensing fee)以获得这些药物,这些机构将有权使用一定数量的年度剂量。该模式与常见的软件报销方式类似,用户为安装一定数量的软件支付许可费。FDA一直在与医疗保险和医疗补助服务中心就这一做法是否可行、是否可以作为一个示范进行模式化、以及是否能产生预期的公共卫生效益进行讨论。


上述理念仍处于发展之中,FDA期待更多公众参与并提出想法。 对危险耐药菌的治疗药物采用这种支付许可模式可帮助实现两个重要的公共健康目标。首先,这种模式将为符合某些公共卫生标准的药物创造一个天然市场,通过更多可预见的许可费提供可预测的投资回报和现金流。 其次,该模式将使医疗机构对这些重要药物进行全面监管。 一旦急诊护理机构购买了获取药物的能力,他们将进行监管使其达到一定数量的年度剂量,这可能与机构拥有的病床数量或感染某些微生物的可能性相关。


该偿付模式能够解决针对多重耐药性细菌的强效抗菌药物市场面临的一些投资挑战。许可模式可产生有效的“拉动激励”效应,为符合狭义的严格公共卫生标准的抗菌药物创造可预测的市场。目前讨论的这些想法是FDA在这一领域所做的广泛政策工作的一部分,FDA计划在不久后发布更多信息。这种方式可能会将重要抗菌药物的投资回报与药物的使用量剥离开。这有利于实现重要的公共卫生目标。


        推动改良抗菌药物的开发LPAD途径计划

 

FDA将采取措施提高药物开发过程的可预测性及有效性。为了实现上述目标,美国国会根据《21世纪治愈法案》制定了另一项新计划,即抗菌药和抗真菌药的有限人群使用途径计划(也称为LPAD途径计划)。FDA相信这项计划将推动抗菌药物的开发和批准,以满足有限人群中尚未被满足的严重或威胁生命的感染疾病治疗需求。为使该计划协助药物开发, FDA刚发布了指南(《行业指南:针对有限人群的抗菌药和抗真菌药途径》)草案以指导采用该重要途径进行的药物开发。该指南草案一旦最终确定,将提供LPAD途径下药物批准的标准、流程和其他一般考虑因素以支持药物开发。在审评LPAD途径提交的申请时,FDA将考虑该药物拟治疗感染的严重程度、罕见度或流行性。FDA还将考虑该治疗在有限人群中的可获得性或是否存在替代疗法。


该指南还将指导企业制作标签,包括处方信息、患者说明书和纸箱/容器标签,以告知医疗机构该药物的批准是通过LPAD途径并基于对有限人群的利益风险评估。


FDA已经关注到药物创新者对这种新途径下潜在药物的开发产生了有意义的早期兴趣,并期望在LPAD途径下有资格获得批准的药物遵循简化的临床开发方法,即进行规模更小,时间更短或数量更少的临床试验。 但是,LPAD途径仍然要求这些药品符合FDA安全性和有效性的批准标准。FDA与有兴趣通过LPAD途径获批药品企业之间进行的早期和频繁沟通,以有助于缩短整个产品开发周期。 


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推动改良抗菌药物的开发其他新方法 

 

虽然FDA希望所做的工作有助于推动新型抗细菌药和抗真菌药的开发,但这个问题不是单靠FDA的努力就能够解决的。FDA正在与其他机构合作伙伴,更广泛的科学和政策组织以及医疗产品赞助商合作,以应对面临的科学挑战,包括细菌的不断进化将持续削弱现有多年来依赖的药物治疗的有效性。现有的抗菌药物很多都是老药,是通过自然筛选产生的,在其生存了几百年的土壤中与多种微生物进行自然斗争的产物。


在医疗保健和农业种植中更谨慎地使用抗生素可以帮助减缓细菌对抗生素耐药的发生率。 但即使抗生素被谨慎使用,仍需要不断鼓励开发新的治疗方法以应挑战。 FDA目前采取的措施,包括刚发布的关于LPAD途径的指南草案及与其他机构的合作伙伴探讨新的激励模式,是为强化脆弱的抗菌药物产品线而采取的辅助手段,是为战胜抗生素耐药菌而做的众多努力的一部分。